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其次,锂离子容易在大脑淀粉样蛋白斑块区域富集,研究人员推断这种富集主要源于静电相互作用,导致大量锂离子被聚集的淀粉样蛋白所吸附,因此寻找与淀粉样蛋白结合能力弱的锂盐,可能是开发锂盐食疗方法的关键。由于锂盐的电离能力直接影响锂离子与淀粉样蛋白结合能力,研究人员对16种常见的锂盐进行电导率分析,包括碳酸锂等无机锂盐和乳清酸锂等有机锂盐,其中碳酸锂是临床最常用的锂盐,但是在所有分析的锂盐中具有最高的电导率,而乳清酸锂的电导率最低,因此研究人员将乳清酸锂作为最主要的候选锂盐补充剂。
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最后,研究人员首先通过体外结合实验,分析了碳酸锂和乳清酸锂与淀粉样蛋白聚集体的结合能力,发现碳酸锂与淀粉样蛋白斑块具有较强的亲和力,而乳清酸锂则不易与斑块结合。接下来,研究人员给阿尔茨海默转基因小鼠的饮用水中分别添加了低浓度的碳酸锂和乳清酸锂,其浓度正好可使小鼠血清中锂离子浓度达到正常生理范围。
另外值得一提的是,进一步观察发现,通过口服补充乳清酸锂,几乎可以完成阻止阿尔茨海默成年小鼠大脑中淀粉样蛋白斑块和磷酸化Tau蛋白积累,即使在淀粉样蛋白斑块沉积较为严重的老年小鼠大脑中,补充乳清酸锂也可减少约70%的斑块。更重要的是,口服补充乳清酸锂还可抑制转基因小鼠大脑与阿尔茨海默病相关的病理表现、神经炎症和突触缺失,而且能完全逆转小鼠原已损失的学习和空间记忆功能。另外,口服补充乳清酸锂还可减缓野生型老年小鼠的衰老相关表型,显示这种口服锂盐具有延缓衰老的潜力。
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